El Interferon y la administracion por via oral. Evidencia de la accion local en mucosa orofaringea

El Interferón y la administración por vía oral. Evidencia de la acción local en mucosa orofaringea

 

Una de las primeras evidencias concretas de la acción del IFN por vía oral se demostró en ratones C57BL/6 infectados con citomegalovirus murino, utilizando IFN marcado radioactivamente con azufre 35 (S₃₅). Este experimento permitió recuperar inicialmente IFN- S₃₅ en zonas próximas a linfonódulos regionales y luego (entre 12 y 20 horas) en lengua, epitelio nasal, intestino y recto. No se detectó IFN-S₃₅ en sangre ⁹.

 

El IFNa activa la síntesis de la enzima 2´-5´oligoadelinato ciclasa (2´-5´ AS). Esta enzima es utilizada como marcador molecular de las células estimuladas con IFNa. A nivel molecular esta enzima es la responsable de aumentar la expresión de moléculas de histocompatibilidad de clase I.

La administración oral de IFNa ha mostrado afectar la expresión fenotípica de diversas poblaciones de linfocitos. IFNa activa células natural-killer (NK) y linfocitos B (LB) y Linfocitos T (LT). La modificación y activación de las distintas subpoblaciones de linfocitos se observa en modelos experimentales a partir de las 4 horas de iniciados los tratamientos orales. Además de la activación de células, se observa que IFNa modifica el tráfico de células (patrón de homing) entre bazo y linfonódulos periféricos ¹⁰.

 

Función Biológica del IFNa

El IFNa rh utilizado en medicina humana y animal durante ya unos 20 años tiene una serie de efectos resumidos en la siguiente lista resumida.

Antivirales

·         Cambios en la membrana celular que la hacen más resistente a la penentración viral.

·         Síntesis de enzimas específicas que inhiben la proliferación viral.

Antiproliferativos

·         Inhibición de la replicación de células modificadas (tumorales) por supresión de la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas.

·         Inhibición de la activación de la síntesis de ADN por factores de crecimiento.

·         Inhibición de la acción de ciertos oncogenes como c-myc y c-ras

Inmunomodulatorios

·         Activación de macrófagos, LT, LB y NK

·         Inducción de la síntesis de anticuerpos y modulación del switch isotípico.

·         Aumento de la expresión de antígenos de CMH de calse I.

Antiangiogénicos

·         Inhibición de la producción del factor de crecimiento básico de fibroblastos.

Acción biológica del IFNa administrado por vía oral en esquema de bajas dosis, sobre felinos

En 1998 se demostró que tras la infección experimental con el virus de la leucemia felina a un grupo de gatos, la administración oral de 0.5 a 5 UI de IFNa extractivo humano durante 7 días, con alternancia semanal, fue asociada con la supervivencia del 70% de los animales tratados, mientras que el 100% de los animales tratados con placebo murieron. Éste y otros trabajos mostraron que los animales tratados incrementaban su apetito, desarrollaban mayor actividad, aumentaban de peso, no tenían fiebre y mejoraron el hemograma y el conteo de leucocitos. Tuvieron una mejor recuperación de infecciones bacterianas secunadarias cuando se administraban antibióticos. La mayoría de los gatos se mantenían virémicos, aunque algunos seroconvirtieron.  La administración oral a bajas dosis de IFNa en gatos (hasta 30 UI PO UVD ó Bid) en infecciones retrovirales es directamente atribuido a un efecto virostático directo. El aumento de apetito en gatos puede ser atribuido a un efecto sobre el SNC ¹¹.

El IFNa rh ha sido utilizado con éxito en felinos con infección de herpesvirus con compromiso y lesiones oculares con muy buen éxito. El esquema utilizado fue la combinación de un esquema oral a bajas dosis y el uso de medicación tópica ¹².

También se ha demostrado la eficacia del IFNa en esquema de bajas dosis por vía oral. Felinos infectados con virus de inmunodeficiencia felina (VIF) fueron tratados con 10 UI/Kg de IFNa rh. Los animales tratados (24/6) tuvieron una sobrevida mayor (estadísticamente significativo) con respecto a los que recibieron placebo ¹³.

Sobre 17 felinos infectados y con diagnóstico de peritonitis infecciosa felina (PIF) el IFNa humano resultó tener mayor eficacia que el IFNb bovino al ser administrado a bajas dosis por vía oral. Se observó una sobrevida mayor y mejoría clínica en el 91% de los animales tratados con IFNa humano sobre un 50% de mejoría observado con el IFNb bovino ¹⁴.

Acción biológica del IFNa administrado por vía oral en esquema de bajas dosis, sobre caninos.

En caninos se observó la eficiencia del IFNa con queratoconjuntivitis seca, donde la administración de un esquema de menos de 250 UI/día incrementó la producción de lágrimas y proveyó una alternativa terapéutica a la cirugía o el uso artificial de lágrimas ^{10, 15}. Cachorros recién nacidos infectados experimentalmente con herpesvirus demostraron un incremento de la sobrevida sobre aquellos cachorros que recibieron placebo. Lo mismo sucedió con caninos infectados naturalmente con parvovirus (CPV) ¹⁴.

La experiencia del uso del IFNa en caninos de manera personal por el autor ha sido vasta en otras patologías como moquillo canino (CDV), hepatozoonosis, toxoplasmosis, neosporosis y cocciodiosis. Siempre basado en el uso de esquemas de bajas dosis por vía oral, a razón de 30 UI UVD o Bid. de manera ininterrumpida por períodos superiores a los 60 días en muchos casos (hablando de enfermedades transmisibles). Actualmente el autor del presente trabajo sostiene no menos de 95 protocolos médicos de pacientes oncológicos felinos y caninos donde se utiliza el IFNa oral a bajas dosis como tratamiento coadyuvante, siendo administrado de forma ininterrumpida por períodos que en muchos casos supera los 18 meses ^{16, 17, 18}.

Acción biológica del IFNa administrado por vía oral en esquema de bajas dosis, sobre cerdos.

La administración oral de IFNa (5 UI/Día) adicionada a leche (1.670 UI/litro) y alimento para cerdos resultó en una ganancia de peso significativa en animales desafiados o naturalmente expuestos al rotavirus entérico (RIV) comparado con un grupo que recibió placebo ^{10, 19}. En un brote de virus de la gastroenteritis transmisible del cerdo, los neonatos que recibieron de 1 a 20 UI de IFNa humano sobrevivieron más que los que recibieron el placebo ¹⁰.

Cerdos tratados con IFNa humano cuando fueron infectados con virus de aftosa (FMD) tuvieron una rápida recuperación y no diseminaron el virus a los animales que estaban contiguos ²⁰.

Acción biológica del IFNa administrado por vía oral en esquema de bajas dosis, sobre bovinos.

La administración oral a bajas dosis de IFNa humano (0.5 UI/Kg) redujo sustancialmente y ayudó a ganar peso a animales de feddlot que fueron desafiados naturalmente con virus de rinotraqueitis viral bovina .Algo similar sucedió al utilizar una dosis de 0.75 UI/Kg en bovinos de un feedlot infectados con complejo respiratorio bovino. In vitro, el IFNa inhibe la invasión intracelular de Salmonella thypimurium. La administración oral de IFNa rh reduce las diarreas de causa inespecífica en terneros. En el caso de protozoos, el IFNa no tiene un efecto directo, pero al inmunomodular el sistema inmune, aumentan los mecanismos del sistema innato con lo cual beneficia a los animales infectados con estos parásitos. En el caso de infecciones con Theileria parva, la administración de 1 UI/Kg fue benéfica para los animales parasitados, la infección no fue prevenida, pero se redujo la morbilidad y la mortandad. También encontramos trabajos en bovinos infectados con Babesia bigemina y Anaplasma marginale ²¹. Al igual que en cerdos se ha planteado un esquema para prevenir brotes de aftosa en bovinos y evitar en UE y USA las pérdidas por rifle sanitario frente a ataques bioterroristas ²⁰. Japón ha sido el primer país en regular el uso de IFNa por vía oral en terneros para controlar las infecciones por rotavirus.