Centro de Inmunoterapia Veterinaria
Fundamento de la inmunoterapia oncológica:
Hoy día en la lucha contra el cáncer, la cirugía es la primera opción frente a esta enfermedad. Las técnicas quirúrgicas han evolucionado en campos que hasta hace pocos años eran insospechados. Hace décadas se desarrollaron una serie de medicamentos que dieron lugar a lo que conocemos como quimioterápia. Simultáneamente se descubrió que las radiaciones ionizantes tenían un efecto terapéutico sobre las células oncológicas, lo cual dio origen a la radioterapia. Posteriormente con el avance del conocimiento de la inmunología se empezó a plantear que era posible desarrollar y estimular las defensas del organismo contra el tumor. Esta “novedad terapéutica” es lo que conocemos como Inmunoterapia.
El sistema inmune es el sexto sentido que tiene el organismo para reconocer y defenderse de “lo extraño”. Sus funciones son:
- Reconocer lo propio
- Reconocer lo no propio (infeccioso)
- Reconocer lo propio alterado (células envejecidas y tumorales)
- Reconocer la ausencia de lo propio
Sin embargo, el tumor desarrolla estrategias evolutivas que le permiten sobrevivir y crecer dentro de su hospedador:
- Crecimiento más lento que virus y bacterias: pasan años antes de que se evidencien síntomas.
- Coevolución con el hospedador: por el crecimiento lento que presenta y la interacción entre ambos.
- Angiogénesis: las sustancias angiogénicas pueden provenir del propio tumor o del hospedador
- Evasión de la apoptosis
- Producción de factores de crecimiento que inducen su propia proliferacion (obviamente, el tumor también es sensible a los factores de crecimiento producidos por el hospedador)
- Insensibilidad frente a los factores inhibidores de crecimiento
- Capacidad de invasión de tejidos y metástasis
- Capacidad de expresar un potencial replicativo ilimitado
- Exquisitos mecanismos de evasión de la respuesta inmune: el sistema inmune es capaz de reconocer al tumor pero éste, puede modular su respuesta, por eso un paciente oncológico siempre está inmunocomprometido.
Figure 1: Acquired Capabilites of cancer
We sugest that most if not all cancers have acquired the same set of functional capabilitites during their development, albelt through various mechanistics strategies
fuente: http://migration.wordpress.com/2006/06/10/an-evolving-ecosystem-model-of-neoplasms/
Todo tumor comienza con una célula que por algun motivo sufre un fenómeno de inestabilidad genómica, proliferación y selección natural de los fenotipos más aptos, lo cual define la formación del tumor primario.
Dado que desde que aparece el clon tumoral hasta que se instala la enfermedad oncológica hay expresión de neoantígenos que son expuestos al sistema inmune, aparece a la “teoría de las tres E” o “teoría de la inmunoedición.
En una primera instancia, en la cual el individuo no manifiesta enfermedad oncológica, el tumor que se está instalando en un órgano, es susceptible de ser atacado y “eliminado” por el sistema inmune: constantemente en el organismo aparecen celulas alteradas que son detectadas y destruidas por el sistema inmune. El surgimiento de variantes tumorales resistentes, es decir, de fenotipos que evitan ser atacados por los efectores de la respuesta inmune, determina el estado de “equilibrio” en el cual el sistema inmune reconoce pero tolera parcialmente al tumor. En esta etapa es muy difícil que se pueda diagnosticar la patología tumoral clinicamente, por el contrario, generalmente el diagnóstico surge como un hallazgo accidental, en una ecografía, laparotomía o en una cirugía, por ejemplo. Cuando este equilibrio se rompe por alguna causa, el tumor entra en la etapa de “escape” que se caracteriza por una evasión total del sistema inmune y se manifiesta la enfermedad oncológica.
Evasión del sistema inmune:
- La respuesta inmune específica para llevarse a cabo, requiere no solamente de la presentación antigénica sino también de la presencia de moléculas coestimulatorias. El tumor tiene la capacidad de deprimir la expresión de estas moléculas coestimulatorias y cuando no se pruduce esta segunda señal, en lugar de desarrollarse una respuesta inmune efectora se desarrolla una respuesta inmune de tolerancia. La expresión de moléculas coestimulatorias está relacionada entonces, con la modulación de la población de LT helpers (CD4+) hacia un perfil de tipo LTh1 o LTh2. En el primer caso, se desencadenará una respuesta mediada por citocinas como IL2, IFNα y TNF (entre otras), es decir, de tipo celular (células citotóxicas), capaz de destruir al tumor. En el segundo caso, se generará una fuerte producción de anticuerpos, muy poco efectivos contra la masa tumoral.
- Las células neoplásicas son fuertes inductoras de poblaciones de LT reguladores o supresores (LTh3) que colaboran en el montaje de una respuesta inmune de tolerancia.
- Los tumores liberan Ags solubles que se unen a los linfocitos T y a los anticuerpos evitando que éstos lleguen a la célula tumoral. Así, los efectores del sistema inmune se van “durmiendo” a medida que entran en el ambiente tumoral, es decir que pueden existir periféricamente células efectoras contra el tumor, pero en el microambiente tumoral se van tolerizando, producto de la inmunomodulación tumoral sobre el hospedador (mediada por citocinas inmunosupresoras).
PROTOCOLOS INMUNOTERÁPICOS CONTRA EL CANCER
- Citocinas inmunomoduladoras
La administración de citocinas inmunomoduladoras tiene como objetivo desviar la respuesta inmune del paciente desde el perfil LTh2, que es el que generalmente induce el tumor (respuesta humoral), hacia el perfil LTh1, (respuesta celular), mucho más efectivo en estos casos.
- Vacunas terapéuticas homólogas:
El procesamiento de la muestra remitida luego de la cirugia, permite fabricar vacunas terapéuticas homólogas, es decir, un concentrado de células tumorales muertas que presentan un aumento de la expresión de antígenos capaces de estimular la respuesta inmune.La implementación de un protocolo con vacuna terapéutica homóloga adyuvada con citocinas inmunomoduladoras o con citocinas inmunomoduladoras solamente, depende de la situación particular de cada paciente.
